Artritis Reumatoide

INDICACIONES

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DEFINICIÓN

  • Característica: sinovitis (1) crónica, simétrica, aditiva y poliarticular

  • Lugar de afección: predominante a las articulaciones periféricas
  • Producto: destrucción del cartílago, con erosiones óseas y deformidades articulares en fases tardías
  • Poblaciónmujeres (3:1) entre 40-60 años
(1) inflamación de membrana sinovial

ETIOPATOGENIA

Etiología

  • Teoría de predisposición genética: más aceptada
    • Genes relacionados: HLA-DR1(codifica la molécula en la cadena β de MHCII.) y HLA-DR4
    • Población predisponente: familiares de primer grado
  • Desencadenantes: infecciones (Epstein-Barr), tóxicos, tabaquismo (relacionado a FR y CCP) etc.

Histopatología

  • Tejidos afectados: tejido sinovial, cartílago y hueso subyacentes
  • Mediadores: Linfocito T (CD4 (1) >CD8) que producen IFN-gamma e IL-4 en escasa cantidad
  • Mecanismo
(1) con actividad TH1

ANATOMÍA PATOLÓGICA

  • Se aprecia: aumento de células de revestimiento e inflamación perivascular por células mononucleares y adelgazamiento del cartílago articular.
  • Sinovial:  edematosa e incrementa su tamaño en la cavidad articular con proyecciones vellosas (pannus sinovial)
    • Pannus: membrana celular engrosada que contiene sinoviocitos del tipo de los fibroblastos y tejido fibrovascular reactivo a la granulación (que produce enzimas de degradación) que invade el cartílago y el hueso subyacente
  • Célula infiltrante
    • Predominante: linfocito T. Las células CD4+ (colaboradoras) predominan sobre las CD8+ (supresoras)
    • No predominante: macrófagos HLA-DR+ y células dendríticas
  • Nódulo reumatoide: zona central necrótica, una intermedia con macrófagas (expresan antígenos DR) y una zona externa con tejido de granulación

CLÍNICA

  • Inicial: forma insidiosa con astenia, fiebre, anorexia y sintomatología musculoesquelética imprecisa y afección metacarpofalángicas o interfalángicas proximales.

Articular

DISTRIBUCIÓN

  • Ubicación frecuente: no afecta a las articulaciones sacroilíacas ni interfalángicas distales
    • Periférica: manos (metacarpofalángicas e interfalángicas proximales), muñecas, rodillas y pies.
      • Puede haber afectación de articulaciones interfalángicas distales, pero suele ser manifestación de osteoartritis concomitante

    • Axial: columna cervical (articulación atloaxoidea)
  • Carácter: simétrico

CLÍNICA

Habitual

  • Dolor: ritmo inflamatorio, se exacerba con el reposo e inflamación articular (con derrame y/o hipertrofia sinovial)
    • Rigidez articular: matutina y prolongada (> 1 h) que desaparece con la actividad física y se debe a la acumulación de exudado inflamatorio.
  • Otros: tenosinovitis de los flexores y extensores (signo definitorio, donde se disminuye el movimiento y presión), bursitis, roturas tendinosas y problemas musculares (debilidad y atrofia)

Fases avanzadas

  • Deformidades articulares:
    • Desviación en ráfaga cubital: subluxación de articulaciones metacarpofalángicas, con subluxación de la falange proximal hacia la cara palmar de la mano.
    • Dedos en ojal o deformidad de botonero: hiperflexión de las interfalángicas proximales e hiperextensión de las interfalángicas distales

    • Dedos en cuello de cisne: hiperextensión de las interfalángicas proximal e hiperflexión de las interfalángicas distales


    • Deformidad en línea Z: subluxación de metacarpofalángica en el primer dedo, hiperextensión de la primera articulación interfalángica.
    • Hallux valgus: ensanchamiento del metatarso
    • Dedo en martillo: desviación lateral, lo cual lo sitúa por encima o por debajo de otro dedo, formando un "pie triangular".
    • Pie planovalgo (“plano”): inflamación crónica del tobillo y las regiones mesotarsianas
  • Subluxaciones y luxaciones: causadas por anquilosis, destrucción ósea, o por debilitamiento
    • Signo del movimiento de teclado de piano: inflamación de la apófisis estiloides del cúbito y la tenosinovitis del cubital anterior pueden ocasionar subluxación de la zona distal del cúbito
  • Ruptura de tendones y ligamentos

Extraarticular

  • Más frecuentes: nódulos subcutáneos, síndrome de Sjögren secundario, nódulos pulmonares y anemia

Manifestaciones cutáneas

  • Nódulos subcutáneos o reumatoideo (30-40% de pacientes)
    • Localización: zonas de presión (codo {bolsa olecraniana}, tendón de Aquiles, rodilla, occipucio, etc.) o estructuras internas (pulmones, pleuras, pericardio y peritoneo)
    • Factor de riesgo: factor reumatoide positivo, actividad patológica muy intensa, epítopo compartido vinculado con la enfermedad y signos radiográficos de erosiones articulares.
    • Características: consistencia firme, adheridos a planos profundos y, salvo cuando se sobreinfectan, no suelen ser dolorosos.
    • Complicación: cuadro de infecciones, úlceras y gangrena.
  • Úlceras cutáneas: Aparecen en miembros inferiores y son de causa multifactorial (estasis venosas, vasculitis, etc.).
  • Atrofia cutánea:
    • Clínica: La piel se vuelve más fina con formación de hemorragias por rotura capilar
    • causa más frecuente: uso crónico de glucocorticoides.

Manifestaciones oculares

  • Queratoconjuntivitis seca: manifestación ocular más común (20%), pudiendo asociar un síndrome de Sjogren secundario acompañado de xerostomía.
  • Escleritis:
    • Frecuencia: poco habitual
    • Clínica: dolor intenso
    • Complicación: escleromalacia perforante por el adelgazamiento de la esclera (una complicación grave que requiere tratamiento inmunosupresor).
  • Cataratas: En relación con la toma crónica de esteroides

Manifestaciones pleuropulmonares: más frecuentes en varones

  • Pleuritis: la más habitual, asintomática.
    • Clínica: dolor pleurítico, disnea, frote pleural y derrame
    • Líquido pleural: aumento de proteínas (4 g/di), LDH y ADA, descenso de niveles de glucosa (30 mg/dl) y de complemento.
  • Enfermedad pulmonar intersticial: en bases pulmonares
    • Clínica: asintomáticos, pero pueden cursar con disnea, tos seca y crepitantes.
    • Formas más frecuentes: neumonía intersticial usual y la no específica
    • Factores de riesgo: tabaquismo, mayor actividad patológica
    • Función pulmonar: perfil restrictivo (disminución de la capacidad pulmonar total) con reducción en la capacidad de difusión del monóxido de carbono.
    • Pronostico: señal de mal pronostico
  • Nódulos pulmonares
    • Cantidad: únicos o múltiples
    • Localización: en situación periférica y lóbulos superiores
    • Clínica: asintomáticos, aunque pueden cavitarse y sobreinfectarse o provocar un neumotórax
    • Síndrome de Caplan: cuando aparecen en pacientes con neumoconiosis después de exposición a silicio.
  • Bronquiolitis obliterante: obstrucción de pequeños bronquios y bronquiolos. Es poco frecuente, pero grave
  • Hipertensión pulmonar: poco frecuente, pero empeora el pronóstico.

Manifestaciones cardíacas

  • Pericarditis: más frecuente de las manifestaciones cardiacas, aunque suele ser asintomática. Raramente evoluciona a taponamiento
    • Derrame pericárdico: similar a valores de líquido pleural presente en la pleuritis
  • Enfermedad cardiovascular: aumento del arterioesclerosis. Esto incrementa el riesgo de eventos cardiovasculares adversos (cardiopatía isquémica o los accidentes cerebrovasculares)
  • Reflujo mitral: valvulopatía más común en AR,
  • Vasculitis:
    • Factor de riesgo: personas con enfermedad muy duradera, positividad de FR en suero, e hipocomplementemia
    • Clínica: petequias, púrpura, infartos de dedos, gangrena, livedo reticular y, en casos graves, úlceras grandes y dolorosas de extremidades inferiores

Manifestaciones neurológicas

  • Compresión de nervios periféricos: más frecuente. por la sinovitis/pannus inflamatorio o por las deformidades articulares
  • Síndrome del túnel del carpo (mediano): bilateral, por la frecuente afectación de las muñecas o del tarso, o atrapamiento de otros nervios como el cubital o radial
  • Mielopatía (pérdida de fuerza en miembros inferiores, hiperrrefllexia, Babinski): por la subluxación atloaxoidea

Manifestaciones óseas

  • Osteoporosis generalizada:
    • Complicaciones: fracturas vertebrales y no vertebrales (articulación coxofemoral), de causa multifactorial.
    • Patogenia: El “entorno” inflamatorio de la articulación probablemente se propaga y activa los osteoclastos.
    • Factores de riesgo: glucocorticoides por largo tiempo y la inmovilidad por la discapacidad.

Manifestaciones renales

  • Debido al uso de fármacos (como la nefropatía por AINE)
  • Amiloidosis: sospechar en un paciente con AR de larga evolución con proteinuria

Manifestaciones hepáticas

  • Elevación enzimática aislada secundaria al uso de fármacos hepatotóxicos (AINE, metotrexato o leflunomida)
  • Cirrosis biliar primaria: se asocia con frecuencia

Síndrome de Felty

  • Clínica:
    • Frecuente: esplenomegalia y neutropenia

    • Infrecuente: anemia, trombopenia, fiebre, astenia, presentar inmunocomplejos circulantes y consumo sistémico del complemento
  • Factores de riesgo: AR de larga evolución, niveles altos de FR, nódulos subcutáneos

Amiloidosis

  • Frecuencia: infrecuente en los pacientes con AR de larga evolución
  • Clínica: múltiples síntomas por afectarse cualquier órgano (colestasis por depósito en el hígado, diarrea por depósito en enl itestino o insuficiencia cardíaca), aunque el órgano más frecuentemente dañado es el riñón, donde aparece proteinuria que suele alcanzar rango nefrótico.

Manifestaciones hematológicas

  • Anemia (manifestación hematológica más frecuente): normocítica y normocrómica como reflejo de una alteración de la eritropoyesis. La más frecuente. Se relaciona con el grado de afectación articular y permite monitorizar el AR
    • Relacionado a: inflamación, concentraciones séricas de proteína C reactiva y velocidad de eritrosedimentación.
  • Leucemia de linfocitos granulares grandes: proliferación clonal crónica inconstante de células LGL, que ocasiona neutropenia y esplenomegalia.
  • Linfoma: relacionado con la artritis reumatoide con actividad inflamatoria marcada o síndrome de Felty. tipo histopatológico más común de linfoma es el difuso de linfocitos B grandes

EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO

Evolución

  • Variable
  • Frecuentemente de actividad mantenida, fluctuante, con un grado variable de gravedad
  • En las embarazadas (el CD4 disminuye) el AR puede mejorar

Pronostico

  • Morbimortalidad por:
    • Complicaciones vasculares (más frecuente): arteriopatía coronaria y de aterosclerosis carotidea, insuficiencia cardiaca congestiva
    • Infecciones, patología respiratoria
    • Osteoporosis
    • Neoplasias a sólidas
  • Actitud terapéutica precoz y agresiva en los primeros meses mejora el pronóstico
  • Factores de peor pronóstico
    • Sexo femenino.
    • FR elevado y/o anti-CCP positivos.
    • PCR y/o VSG elevadas
    • Nódulos subcutáneos y otras comorbilidades extraarticulares.
    • Gravedad de la enfermedad articular.
    • HLA-DR4.
    • Bajo nivel socioecon6mico.
    • Erosiones tempranas
    • Inicio de poliartritis

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

Datos de laboratorio: No existe prueba definitiva

  • Factor reumatoide: anticuerpos que reaccionan con la porción Fc de la Inmunoglobulina G (lgG). No sirve para monitorizar
    • Especificidad: no es específico (solo aparece en dos terceras partes de pacientes, en AR).
    • Constante en pacientes con nódulos o vasculitis
  • Anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado (anticitrulina o anti-CCP): más específicos que el FR e identificado formas más agresivas.
  • Anemia normocítica y normocrómica: sirve para monitorizar
  • Reactantes de fase aguda (VSG y PCR): Suelen estar elevados
  • Líquido sinovial: inflamatorio (5’000-50’000 leucocitos/uL), sirve de diagnóstico diferencial con la artritis séptica. El tipo celular predominantes es el neutrófilo

Estudios de imagen

  • Radiografía simple.
    • Inicialmente: tumefacción de partes blandas
    • Avanzado (signos radiográficos): osteopenia yuxtaarticular("en banda")' pérdida de cartílago articular ("pinzamiento articular") y erosiones óseas (subcondrales)
    • Muy avanzado: subluxación y colapso articular
  • Resonancia magnética: detecta de manera precoz erosión, sinovitis, tendinopatías y rupturas tendinosas. Se usa solo para diagnostico especial
  • Ecografía: Puede valorar el grado de sinovitis, visualizar derrames y tiene mayor sensibilidad para detectar erosiones
  • Angiografía musculoesquelética con Doppler: se utiliza para detectar sinovitis y erosión ósea.

CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN

  • Función: diferenciar a pacientes en la etapa inicial de la enfermedad con una gran posibilidad de evolucionar
  • Condición:
    • Al menos una articulación con sinovitis clínica (no relacionado a otra enfermedad), puntuación igual o superior a seis.
    • AR evolucionado que tenga erosiones típicas, enfermedad de larga evolución (activa o inactiva), cuyos datos permitan la clasificación o casos recientes que cumplan los criterios con su evolución.
  • Puntuación: Diagnostico con una puntuación ≥ 6

Puntaje

Articulaciones afectadas

FR Y anticuerpos anti·CCP (anti-CCP)

VSG y PCR

Duración

1

1 grande

FR y anti·CCP negativas

normales

< 6 sem

2

2·10 grandes

FR y/o anti-CCP positivas bajos (< 3 valar normal)

elevadas

≥ 6 sem

3

1·3 pequeñas

FR y/o anti-CCP positivas alto (> 3 valor normal)

 

 

4

4·10 pequeñas

 

 

 

5

> 10 pequeñas

 

 

 


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